嗜肺軍團菌（Legionella pneumophila）是一種非典型的胞內致病性細菌，會引起社區獲得性或醫院獲得性的肺炎。該菌同時通過Dot/Icm IV型分泌系統（Dot/Icm type IV secretion system ，T4SS）向宿主細胞分泌300多個效應蛋白，調控多種宿主的生理活動，逃避宿主的免疫系統并繁衍。這些效應蛋白的重要功能之一是招募宿主的內質網等內膜成分，形成一種包含嗜肺軍團菌囊泡（Legionella containing vaccule, LCV）。一般認為嗜肺軍團菌的效應蛋白劫持宿主中的小G蛋白調控內質網-高爾基體囊泡與LCV融合，促進軍團菌的生長。

脂滴（Lipid droplet）是由單層磷脂以及一些脂類相關蛋白包裹中性脂質形成的疏水核心構成的，廣泛存在所有生物體中的細胞器，作為細胞脂質的存儲場所，對細胞脂質穩態至關重要。研究者發現嗜肺軍團菌效應蛋白AnkD5（LegA15）通過其Ankyrin repeat結構域與宿主細胞脂滴互作，并招募宿主蛋白囊泡轉運蛋白因子USO/p115至宿主脂滴。p115可穩定高爾基體的功能，被LegA15劫持至脂滴后，導致高爾基體碎片化，切斷細胞的早期分泌途徑。

另外，為揭示AnkD5的生化功能和分子機制，作者利用細胞生物學，結構生物學和多種方法，揭示了AnkD5是一個GTPase酶，類似于真核細胞的小G蛋白，但是一個非典型的GTPase酶，調控宿主的脂滴并影響宿主的囊泡轉運。它的作用機制總結如下：

總之，本文報道了嗜肺軍團菌通過自身分泌的具有GTPase活性和細胞生物學功能的效應蛋白挾持宿主蛋白調控宿主脂滴的機理，拓展了病原菌菌調控宿主功能的機理。有助于進一步理解嗜肺軍團菌的致病機理，為抗菌藥物的設計提供了一個新思路。但脂滴在嗜肺軍團菌致病過程的具體作用將有待進一步探究。

該研究由廈門大學生命科學學院韓愛東課題組，吉林大學和美國普渡大學的羅招慶課題組合作完成的。2015級博士生陳濤濤和2019級博士生林燕玲是該研究的主要完成人。該研究得到了國家自然科學基金和科技部項目的資助。

詳盡內容：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add7945