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      《Nature》衰老,如何中和它們才能再生組織?

      【字體: 時間:2022年12月23日 來源:Nature

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        ICREA教授Pura Muñoz-Cánoves,現在在Altos實驗室圣地亞哥科學研究所,以及Eusebio Perdiguero博士(也來自MELIS,現在在Altos實驗室)領導的小鼠實驗工作揭示了衰老細胞通過在生命的各個階段鈍化組織修復過程,在肌肉再生利基中發揮新的調節功能。

        

      龐培法布拉大學(UPF)、ICREA、CIBERNED、CNIC和Altos實驗室的研究人員與巴塞羅那研究所和其他國家和國際中心合作,描述了損傷后不可避免地出現的受損細胞(衰老細胞)如何對組織再生產生負面影響。這種機制在老年時很活躍,但令人驚訝的是,在年輕時也很活躍。這種消極作用可以通過基因和藥理學來克服,從而恢復干細胞的再生功能。

      組織再生依賴于一群干細胞和鄰近細胞,而這一過程的功效隨著年齡的增長而下降。這種下降背后的原因在很大程度上仍然未知。細胞衰老是一種不可逆的細胞周期停滯狀態,通常出現在組織損傷和衰老相關疾病中。細胞不會死亡,而是保持休眠狀態。與細胞凋亡(一種程序性細胞死亡)一起,衰老是身體用來控制腫瘤不必要增殖的機制之一。因此,對這些細胞的研究具有重要的生物醫學意義。此外,衰老細胞影響組織修復過程。在這方面,據報道,這些細胞在胚胎發育過程中,以及在肝臟和皮膚修復或重編程中具有有益的腫瘤抑制作用。

      然而,考慮到這些細胞的稀有性和稀缺性,即使是在衰老的組織中,到目前為止,很少有研究試圖在體內描述和描述它們。

      在今天發表在《Nature》雜志上的一項研究中,研究小組在不同年齡的小鼠中生成了第一個受損骨骼肌衰老細胞的轉錄組圖譜(“轉錄組”指的是與RNA或轉錄細胞核內原始編碼信息的結構有關的一切)?茖W家們發現,衰老細胞在很大程度上是異質的,但它們具有共同的特征,包括促炎和促纖維化(促進纖維結締組織過量)因子的分泌。這種分泌反過來影響附近的干細胞,阻礙它們的再生能力,從而損害肌肉再生。因此,似乎曾經是一個好的保護工具現在變成了一個壞的工具。

      結果表明,減少衰老細胞的負荷(通過遺傳或藥物治療誘導這些細胞死亡)可以促進衰老肌肉的再生,出乎意料的是,還可以促進年輕肌肉的再生。在年輕組織中的這些好處歸因于干細胞微環境中炎癥的減少,這有助于干細胞的功能。

      Muñoz-Cánoves博士說:“這與衰老細胞,即使在年輕組織中,也會創造出與衰老相關的炎癥反應的超發炎微環境的概念是一致的!币虼,即使在年輕的小鼠中,衰老細胞也會導致干細胞生態位的預期老化,因此減少衰老負擔可以減輕干細胞生態位的炎癥并增強肌肉修復。

      研究人員發現,脂肪酸轉運體CD36在這些衰老細胞中高度表達,它是這些促炎信號分泌所必需的。ICREA研究員、巴塞羅那研究所干細胞和癌癥實驗室負責人Salvador Aznar Benitah博士解釋說:“這一觀察使我們測試了用阻斷抗體抑制CD36是否在衰老肌肉中具有促再生作用!彼a充說:“研究結果是決定性的,使我們提出CD36抑制可以提供一種現實的新療法,以促進老年人和體弱者的肌肉再生!

      Perdiguero博士說:“除了靶向衰老細胞的生物醫學好處外,肌肉衰老細胞圖譜提供的新分子信息可用于研究其他組織中衰老細胞的功能,這些組織中的衰老細胞要么沒有被描述,要么缺乏衰老細胞!

      幾個小組所做的許多研究表明,衰老細胞具有不同的影響(有益的或有害的),這取決于組織環境和類型、損傷的持續時間、衰老細胞的持久性以及生物體的年齡。因此,“衰老細胞的作用應該在不同的背景下進行研究,即在正常、衰老和疾病狀態下,”Muñoz-Cánoves博士說。在這方面,她補充說:“綜上所述,這篇論文中提供的信息將有助于提高我們對衰老細胞的認識,并在再生醫學和衰老的背景下找到新的治療方法!

      相關文章:Victoria Moiseeva, Andrés Cisneros, Valentina Sica, Oleg Deryagin, Lai Yiwei, Sascha Jung, Eva Andrés, Juan An, Jessica Segalés, Laura Ortet, Vera Lukesova, Giacomo Volpe, Alberto Benguria, Ana Dopazo, Salvador Aznar-Benitah, Yasuteru Urano, Antonio del Sol, Miguel A. Esteban, Yasuyuki Ohkawa, Antonio L. Serrano, Eusebio Perdiguero & Pura Mu?oz-Cánoves

      Senescence atlas reveals an aged-like inflamed niche that blunts muscle regeneration
      Nature (2022) DOI: 10.1038/s41586-022-05535-x
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