東京大學的研究人員使用人工DNA以一種全新的方式瞄準并殺死癌細胞。該方法在實驗室測試中對人類宮頸癌和乳腺癌細胞以及小鼠惡性黑色素瘤細胞有效。該團隊創造了一對化學合成的發夾狀抗癌DNA。當DNA對被注射到癌細胞中時，它們與某些癌癥中過量產生的microRNA (miRNA)分子相連。一旦與miRNA連接，它們就會散開并結合在一起，形成更長的DNA鏈，從而引發免疫反應。這種反應不僅殺死了癌細胞，而且阻止了癌變組織的進一步生長。這種方法不同于傳統的抗癌藥物治療，有望開創藥物開發的新時代。

遺憾的是，癌癥是一個眾所周知的全球健康問題，目前的治療方法有其局限性。然而，基于核酸(即攜帶重要信息的分子DNA和RNA)的藥物可以控制細胞的生物功能，預計將改變醫學的未來，并為克服由病毒和遺傳疾病引起的癌癥和其他難以治療的疾病的努力提供重大推動。

東京大學的一個研究小組，由工程研究生院的助理教授Kunihiko Morihiro和Akimitsu Okamoto教授領導，受到啟發，使用人造DNA創造了一種新的抗癌藥物。Okamoto說:“我們認為，如果我們能創造出一種與傳統藥物作用機制不同的新藥，它們可能對迄今為止無法治療的癌癥有效�！�

核酸藥物用于癌癥治療一直具有挑戰性，因為很難使核酸區分癌細胞和其他健康細胞。這意味著，如果健康的細胞在不經意間受到攻擊，就有可能對患者的免疫系統產生不利影響。然而，這是該團隊第一次能夠開發出一種發夾狀的DNA鏈，它可以激活一種自然免疫反應，以靶向并殺死特定的癌細胞。

癌細胞可以過度表達或復制過多的特定DNA或RNA分子，導致它們不能正常工作。該團隊創造了被稱為oHPs的人工溶瘤(殺死癌癥)發夾DNA對。當這些oHPs遇到一種稱為miR-21的短(微)RNA時，它們被觸發形成更長的DNA鏈，miR-21在一些癌癥中過表達。通常情況下，由于其彎曲的發夾形狀，oHPs不會形成更長的線。然而，當人工oHPs進入細胞并遇到目標microRNA時，它們會打開并與之結合并形成更長的鏈。然后，這導致免疫系統識別出過表達的miR-21是危險的，并激活先天免疫反應，最終導致癌細胞死亡。

這些測試對在人宮頸癌源性細胞、人三陰性乳腺癌源性細胞和小鼠惡性黑色素瘤源性細胞中發現的過表達miR-21有效。Okamoto說:“該研究小組發現，由于短DNA oHPs和過表達miR-21之間的相互作用，形成了長DNA鏈，這是其用作選擇性免疫擴增反應的第一個例子，可以靶向腫瘤回歸，提供了一類新的核酸候選藥物，其機制完全不同于已知的核酸藥物�！�

“這項研究的結果對醫生、藥物研發研究人員和癌癥患者來說都是好消息，因為我們相信它將為他們的藥物開發和用藥政策提供新的選擇。接下來，我們將以這一研究結果為基礎進行藥物開發，并詳細研究藥物的療效、毒性和潛在的給藥方法�！痹谥委煼椒�可用之前，這項研究還有許多步驟要走，但該團隊對核酸在新藥發現中的好處充滿信心。

Oncolytic Hairpin DNA Pair: Selective Cytotoxic Inducer through MicroRNA-Triggered DNA Self-Assembly