2022年4月27日，南京農業大學動物醫學院平繼輝教授團隊在國際學術期刊《Emerging Microbes & Infections》（IF=7.163）在線發表題為“Virus-host interaction networks as new antiviral drug targets for IAV and SARS-CoV-2”（病毒-宿主相互作用網絡作為抗IAV藥物和抗SARS-CoV-2藥物的新靶點）的綜述。

目前SARS-CoV-2尤其是Omicron毒株肆掠全球，甚至還出現與IAV共感染的現象，嚴重危害人類公共健康。迄今為止，尚未發現針對SARS-CoV-2的特異性抗病毒藥物。因此，當前迫切需要探究抗SARS-CoV-2藥物靶點并研發有效的臨床藥物。這就要求深入了解SARS-CoV-2復制周期及SARS-CoV-2與宿主互作的分子機制以此為抗SARS-CoV-2藥物的研發提供更為豐富的理論依據。

作者以目前研究較為成熟且有望成為除了冠狀病毒科成員以外，對SARS-CoV-2研究最具參考意義的IAV為代表進行討論，力求快速建立病毒與宿主互作的理論體系，為基于病毒-宿主互作網絡的抗病毒藥物的設計提供重要啟示。除了IAV，作者還簡要地總結了當前SARS-CoV-2與宿主互作網絡的研究成果。研究表明，病毒與宿主互作始終是一個博弈的過程，宿主模式識別受體識別IAV與SARS-CoV-2的RNA后能夠迅速激活抗病毒天然免疫信號通路以誘導ISGs等宿主限制因子的表達進而抑制病毒復制周期的某個或多個環節，同時病毒也進化出涉及轉錄水平、翻譯及翻譯后修飾水平和表觀遺傳等多種調節機制來直接或者間接拮抗宿主天然免疫，并通過劫持宿主細胞翻譯系統和促進宿主因子的表達來滿足自身有效的復制。

圖1 聚焦于IAV復制周期的抗病毒藥物靶點圖譜

圖2 聚焦于宿主抗IAV天然免疫應答的抗病毒藥物靶點圖譜

值得注意的是，宿主抗病毒天然免疫與病毒拮抗宿主天然免疫間的博弈形成了病毒-宿主互作網絡。此外，病毒復制周期由蛋白質、非編碼RNA、糖類、脂類、激素和無機鹽共同調控。鑒于此，作者從病毒免疫學和系統生物學角度，更新基于病毒與宿主互作網絡的抗病毒藥物靶點圖譜并提出病毒-宿主互作網絡作為IAV和SARS-CoV-2新的抗病毒藥物靶點的創新思路，其有望解決病毒耐藥性問題。特別注意的是，病毒-宿主互作網絡蘊藏三種主要的抗病毒藥物靶點：病毒靶點、宿主靶點和病毒對宿主天然免疫的拮抗作用，其中病毒靶點是傳統抗病毒藥物靶點；宿主靶點被選擇作為次要的考慮；而病毒對宿主天然免疫的拮抗作用在抗病毒藥物研發過程中最容易被忽略。

圖3 聚焦于SARS-CoV-2對宿主天然免疫信號通路拮抗作用的抗病毒藥物靶點圖譜

該綜述獲得了國家重點研發項目（2021YFD1800205）、國家自然科學基金（批準號：31772775）的資助。